Institut Universitaire d'Hématologie / IFR 105

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Centre d'Investigation Clinique en Biothérapies

CENTRE D'INVESTIGATION CLINIQUE INTEGRE EN BIOTHERAPIES

SITE SAINT-LOUIS

La création d'un Centre d'Investigation Clinique intégré en Biothérapie (CIC-BT) sur le site de Saint-Louis a pour objectif d'offrir aux différents partenaires déjà impliqués dans des activités de biothérapies une structure fédérative permettant d'intégrer et de coordonner les projets de la communauté scientifique et médicale des hôpitaux du GHU Nord et le cas échéant des autres hôpitaux de l'AP-HP.

1. Pourquoi un CIC-BT sur le site de Saint-Louis ?

L'hôpital St Louis se distingue par d'importantes activités à forte orientation hématologique. Les patients souffrant de pathologies hématologiques relèvent pour une grande part du domaine d'application des biothérapies, qu'il s'agisse de médicament issu du génie génétique ou de greffe de cellules. L'exemple le plus emblématique en est la greffe de cellules souches hématopoïétiques (CSH) qui représente encore à ce jour le cœur du métier des unités de thérapie cellulaire. A ce titre ,environ 400 greffes de CSH autologues ou allogéniques ont été faites en 2005 à partir des produits préparés dans l'unité de thérapie cellulaire du site Saint-Louis.
Cette activité est à l'origine de la dynamique du site dans la coordination des projets de biothérapie, cellulaires et non cellulaires, depuis la recherche jusqu'au transfert vers la production dans les conditions de bonnes pratiques de fabrication et à la mise en œuvre des essais cliniques. L'activité du CIC-BT Saint-Louis est clairement pluridisciplinaire et concerne l'hématologie mais aussi la réparation tissulaire et l'immunothérapie. Quelques étapes importantes témoignent de cette dynamique, en particulier la première reconstitution hématologique après greffe de sang de cordon (New Engl J Med 1989 et 1997) et la première préparation de myoblastes en vue d'une injection intra-myocardique (Lancet 2001). L'identification de produits ou de stratégies de biothérapies innovantes ont dès lors conduit à des dépôts de brevets, à des publications et à l'élaboration d'essais cliniques concernant la thérapie génique, la reconstitution osseuse ou l'immunothérapie des pathologies malignes (Nature Med 1999, Nature Biotech 2000, Science 2001, Nature Med 2003).

Ce développement des biothérapies sur le campus de Saint-Louis se situe dans un contexte de formation aux biothérapies. L'enseignement de l'école doctorale B2T concerne les mécanismes cellulaires et moléculaires impliqués dans les axes de recherche en biothérapies du site. Le diplôme Universitaire de Thérapie Cellulaire à été créé en 1997 par les responsables des biothérapies sur le site et permet la formation d'un grand nombre des acteurs de la thérapie cellulaire au niveau national. Un séminaire annuel de l'IUH est consacré à la thérapie cellulaire. Dans le cadre de la réforme LMD une UE dédiée a été créée dans le M1 Santé de la Faculté Saint-Louis/Lariboisière.

2. Les moyens

Le CIC-BT Saint-Louis est une fédération de moyens à l'interface des unités de recherche en amont, notamment celles de l'Institut Universitaire d'Hématologie (Université Paris VII), et des services cliniques des hôpitaux de l'AP-HP, en particulier ceux du GHU Nord, en aval. A l'issue de la réponse à l'appel à projets 2003 concernant les CIC intégrés en biothérapie (INSERM-DHOS) le CIC-BT Saint-Louis bénéficie, compte tenu de sa labellisation, d'une dotation de crédits conjointe de l'INSERM et la DHOS à laquelle il faut adjoindre également le soutien de l'AFM, dans une programmation pluriannuelle sur 4 ans.
En dehors de ces moyens spécifiques, le CIC-BT Saint Louis est par essence même étroitement lié fonctionnellement avec le Département de Biothérapies Cellulaire et Tissulaire de l'hôpital Saint-Louis (Dr M. Benbunan) et ses trois composantes : 1) UF de thérapie cellulaire dont les moyens ont été renforcés depuis juin 2005 avec l'aménagement de nouveaux locaux tant au niveau du secteur production (Dr J. Larghéro) que du secteur contrôle qualité (Dr D. Réa) et avec la mise en place d'une structure de transfert; 2) UF de biologie cellulaire (Pr C. Chomienne) dont les activités sont centrées sur les manipulations cellulaires à visée diagnostic et/ou ciblage thérapeutique, d'une part, et les dosages de marqueurs cellulaires, protéiques ou géniques, d'autre part; 3) UF banque de tissus humains (Dr M. Jarraya). Sont également associées au fonctionnement du CIC-BT, d'une part les structures impliquées dans l'accompagnement des programmes de recherche clinique, notamment le CIC (Pr F. Calvo) et l'unité de recherche en méthodologie statistique (Pr S. Chevret, INSERM U 717) et d'autre part la pharmacie (P. Faure), compte tenu de son expertise dans la gestion des médicaments et des produits thérapeutiques annexes (PTA) et de son rôle au niveau de la veille réglementaire.

3. Le fonctionnement

Les fonctions de coordonnateur et de coordonnateur-adjoint du CIC-BT sont remplies respectivement par le Dr M. Benbunan et le Pr C. Chomienne (INSERM U 718) qui assure le lien avec l'Institut Universitaire d'Hématologie. Le CIC-BT s'est doté d'un conseil scientifique multidisciplinaire composé d'experts extérieurs et qui se réunira annuellement pour évaluer l'activité du CIC-BT et émettre des avis stratégiques. Un comité de coordination du CIC-BT a été constitué, qui se réunit environ toutes les six semaines depuis mars 2005, et dont le fonctionnement scientifique et pratique est assuré par le Dr C. Dosquet (UF de Thérapie Cellulaire). Ce comité a pour mission de suivre l'évolution des projets de biothérapie et d'aider, dès le stade pré-clinique, à la réalisation des projets sélectionnés en réunissant un comité de pilotage. Le responsable de chaque comité de pilotage coordonne le fonctionnement des différentes structures participant à l'essai et contribue à la constitution des dossiers réglementaires.

4. Les projets de biothérapie du CIC-BT Saint-Louis en mai 2006

La progression des différents programmes depuis la recherche vers la clinique est repérée grâce à une classification en stades. Le stade 1 correspond aux projets en cours d'essai clinique, le stade 2 désigne le transfert vers la clinique et la constitution des dossiers réglementaires et le stade 3 correspond aux projets au stade préclinique.

*CMN = cellules mononucléées, CSM = cellules souches mésenchymateuses, CSH = cellules souches hématopoïétiques, CSP = cellules souches du sang périphérique, DGA = direction générale des armées, GVHD = graft versus host disease, IV = intra-veineux, LAM = leucémie aiguë,myéloblastique, MI = membres inférieurs, MO = moelle osseuse, RC = rémission complète

Publié le jeudi 12 octobre 2006